創(chuàng)新藥研發(fā)不僅研發(fā)周期長、難度大、投入高，失敗率也高。今年以來，國內(nèi)多家藥企披露其在研創(chuàng)新藥倒在了某個適應(yīng)癥的三期臨床試驗上，近日又輪到了微芯生物。
據(jù)微芯生物12月7日公告，其在研新藥西奧羅尼膠囊單藥治療三線及以上小細(xì)胞肺癌Ⅲ期臨床試驗結(jié)果，在經(jīng)過廣泛抗腫瘤免疫治療后的總體人群中，雖然西奧羅尼中位PFS（無進展生存期）顯著延長，降低疾病進展風(fēng)險70%以上，但在另一主要終點mOS（中位總生存期）上，與安慰劑組相比不具顯著差異。微芯生物決定不再遞交西奧羅尼該適應(yīng)癥的上市申請。上述事件將導(dǎo)致微芯生物2024年度利潤總額減少8847.59萬元。
準(zhǔn)備全額計提資產(chǎn)減值
西奧羅尼是微芯生物自主研發(fā)的新分子實體藥物，也是其獨家發(fā)現(xiàn)的機制新穎的三通路靶向激酶抑制劑。最新公告顯示，西羅尼奧治療經(jīng)過二線系統(tǒng)化療后疾病進展或復(fù)發(fā)的小細(xì)胞肺癌患者的隨機、雙盲、安慰劑對照、多中心Ⅲ期臨床研究（CAR302），是首個已完成的、針對三線及以上小細(xì)胞肺癌患者治療的、隨機雙盲對照Ⅲ期確證性研究，采用PFS和OS（總生存期）作為聯(lián)合主要終點指標(biāo)。
結(jié)果顯示，在經(jīng)過廣泛抗腫瘤免疫治療后的總體人群中，基于獨立評審委員會（IRC）評估結(jié)果，西奧羅尼組與安慰劑組相比中位PFS顯著延長，降低疾病進展風(fēng)險70%以上。在另一主要終點mOS上，總體人群中西奧羅尼組與安慰劑組相比不具顯著差異。按試驗方案預(yù)設(shè)的分析要求剔除后續(xù)抗腫瘤藥物治療干擾后，西奧羅尼組mOS有顯著延長趨勢。在次要療效終點上，在經(jīng)過廣泛抗腫瘤免疫治療后的總體人群中，基于IRC評估結(jié)果，西奧羅尼組可顯著提高客觀緩解率、緩解持續(xù)時間和疾病控制率，差異具有統(tǒng)計學(xué)顯著性。西奧羅尼安全性良好，因治療相關(guān)的不良事件導(dǎo)致終止治療的患者比例低（1.6%）。
經(jīng)與國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心就西奧羅尼該適應(yīng)癥上市申請事宜預(yù)溝通，微芯生物基于上述臨床試驗結(jié)果及當(dāng)前臨床診療實踐變化，決定不再遞交該適應(yīng)癥的上市申請。針對西奧羅尼單藥治療三線及以上小細(xì)胞肺癌Ⅲ期臨床涉及的相關(guān)開發(fā)支出，微芯生物全額計提資產(chǎn)減值準(zhǔn)備，相應(yīng)減少其2024年度利潤總額8847.59萬元。對于這一決定，微芯生物認(rèn)為，不會對公司核心競爭力和持續(xù)經(jīng)營能力產(chǎn)生重大不利影響。因為公司目前已有兩個原創(chuàng)新藥，六個適應(yīng)癥在中國大陸、中國臺灣、日本上市銷售，在中國和美國有超過10項不同階段的臨床試驗正在推進中。
此前，宣武醫(yī)院胸外科主任張毅接受新京報記者采訪時提及，小細(xì)胞肺癌是一種生物學(xué)上相對復(fù)雜的惡性腫瘤，體積小，惡性程度高，細(xì)胞增殖快，病情進展迅速，有2/3的患者初診時就已經(jīng)到了廣泛期，即疾病發(fā)現(xiàn)時已出現(xiàn)了遠(yuǎn)端器官或淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，尤其是腦轉(zhuǎn)移和肝轉(zhuǎn)移。小細(xì)胞肺癌治療難度非常大，新藥研發(fā)難度也大。
不過，針對西奧羅尼的適應(yīng)癥開發(fā)上，微芯生物并未完全放棄小細(xì)胞肺癌。據(jù)其披露，西奧羅尼聯(lián)合PD-（L）1及化療一線治療廣泛期小細(xì)胞肺癌的臨床試驗，已獲得藥物臨床試驗批準(zhǔn)通知書；正在美國開展的“評估西奧羅尼治療晚期實體瘤和復(fù)發(fā)難治小細(xì)胞肺癌患者安全耐受性、藥代動力學(xué)特征和初步療效的單臂、開放標(biāo)簽、劑量遞增、多中心Ⅰb/Ⅱ期臨床試驗（CAR107）”進展順利。微芯生物還在開發(fā)西奧羅尼用于卵巢癌、胰腺導(dǎo)管腺癌、軟組織肉瘤治療的聯(lián)合療法。
今年多家藥企新藥研發(fā)遇阻
不管是全球還是中國的藥物研發(fā)中，抗腫瘤藥物都占據(jù)最大比重。從國家藥監(jiān)局藥品審評中心近兩年發(fā)布的《中國新藥注冊臨床試驗進展年度報告》和《藥品審評報告》來看，中國抗腫瘤創(chuàng)新藥研發(fā)取得顯著進步，迎來眾多突破，包括靶向治療、免疫治療、細(xì)胞治療等，新藥臨床試驗數(shù)量不斷攀升，臨床試驗實施效率和質(zhì)量逐步提高。
不過，創(chuàng)新藥研發(fā)難度大，失敗率高，今年以來，已有包括微芯生物、天士力、康寧杰瑞在內(nèi)的多家上市藥企披露新藥臨床試驗失敗情況。
11月23日，天士力發(fā)布公告，因臨床試驗結(jié)果不達預(yù)期，公司決定暫停間接控股子公司安美木單抗項目，開發(fā)支出1.62億元全額計提資產(chǎn)減值準(zhǔn)備。安美木單抗是天士力生物控股子公司賽遠(yuǎn)生物研發(fā)的一款EGFR單抗，2016年底進入臨床，至今已經(jīng)耗時8年，終止前正處于Ⅱ期臨床試驗，已披露的總計研發(fā)投入1.89億元。
5月28日，康寧杰瑞也發(fā)布公告披露，在研雙特異性單抗KN046聯(lián)合白蛋白紫杉醇及吉西他濱用于一線治療晚期或轉(zhuǎn)移性胰腺導(dǎo)管腺癌的臨床試驗（KN046-303），已達到預(yù)設(shè)的死亡事件數(shù)，OS（總生存期）未達到預(yù)設(shè)的統(tǒng)計學(xué)終點。此消息一出，康寧杰瑞股價閃崩，次日跌幅超44%。胰腺導(dǎo)管腺癌是胰腺癌最主要的腫瘤類型，而胰腺癌素有“癌王”之稱，臨床上仍存在巨大未被滿足需求，但胰腺癌治療藥物開發(fā)難度大。
KN046是康寧杰瑞自主研發(fā)的全球性首創(chuàng)PD-L1/CTLA-4雙特異性抗體，是康寧杰瑞的兩大核心產(chǎn)品之一，在進行多項注冊臨床試驗，已接近商業(yè)化。2023年5月，康寧杰瑞就曾發(fā)布公告，KN046用于晚期鱗狀非小細(xì)胞肺癌的Ⅲ期臨床試未能成功揭盲，OS（總生存期）未達到統(tǒng)計學(xué)顯著性差異。彼時，康寧杰瑞預(yù)計，KN046的其他臨床試驗或公司其他候選藥物的開發(fā)進展將不會受到影響。
全球新藥研發(fā)方面，美國生物醫(yī)藥科技公司琺博進今年也宣布在硬剛“癌王”上失利。今年7月底，琺博進宣布其美國團隊裁員75%，同時停止對其主要候選藥物的投資，作為公司旗下藥物pamrevlumab（CTGF抑制劑潘瑞魯單抗）兩項晚期胰腺癌藥物臨床試驗失敗的應(yīng)對措施。
據(jù)摩熵醫(yī)藥數(shù)據(jù)不完全統(tǒng)計，今年上半年63項臨床研究宣告失敗，其中大部分折戟在Ⅲ期臨床。另據(jù)藥融圈數(shù)據(jù)，7月-11月有27項臨床研究宣告失敗，其中15項處于Ⅲ期臨床試驗階段。新京報記者注意到，這些宣告失敗的臨床研究針對的疾病領(lǐng)域以腫瘤最多，此外還包括罕見病、阿爾茨海默病、慢性阻塞性肺病、干眼癥、心血管事件等。
新京報記者 王卡拉
校對 柳寶慶
